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骨关节炎的药物和手术治疗方法

发布时间:2020-02-01 23:27编辑:生命科学浏览(88)

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    骨性关节炎系指正常关节组织降解和合成之间的动态平衡受到干扰,而造成关节面侵蚀、支持组织(滑膜、关节囊和软骨下骨)发炎、骨质硬化及骨赘的产生,导致疼痛、关节僵硬和肌肉萎缩。

    导读:骨关节炎是骨科常见的一种疾病,多发于中老年人,对于症状比较轻的骨关节炎可选择药物治疗,控制病情,但对病变严重的患者,就要选择手术治疗了,下面百济药师为你介绍骨关节炎的药物和手术治疗方法。 骨性关节炎药物治疗: 1、透明质酸钠:为关节腔滑液的主要成分,为软骨基质的成分之一,在关节起到润滑作用,减少组织间的摩擦,关节腔内注入后可明显改善滑液组织的炎症反应,增强关节液的粘稠性和润滑功能,保护关节软骨,促进关节软骨的愈合与再生,缓解疼痛,增加关节的活动度。常于关节内注射,1次25mg,1周1次,连续5周,须严格无菌操作。 2、氨基葡萄糖:为构成关节软骨基质中聚氨基葡萄糖(GS)和蛋白多糖的最重要的单糖,正常人可通过葡萄糖的氨基化来合成GS,但在骨关节炎者的软骨细胞内GS合成受阻或不足,导致软骨基质软化并失去弹性,胶原纤维结构破坏,软骨表面腔隙增多使骨骼磨损及破坏。氨基葡萄糖可阻断骨关节炎的发病机制,促使软骨细胞合成具有正常结构的蛋白多糖,并抑制损伤组织和软骨的酶(如胶原酶、磷脂酶A2)的产生,减少软骨细胞的损坏,改善关节活动,缓解关节疼痛,延缓骨关节炎症病程。口服1次250~500mg,1日3次,就餐服用最佳。 3、非甾体镇痛抗炎药:可抑制环氧化酶和前列腺素的合成,对抗炎症反应,缓解关节水肿和疼痛。 骨性关节炎手术治疗:骨性关节炎症状十分严重、药物治疗无效的,且影响病人的日常生活,就应该考虑手术干预。 1、对膝关节骨关节炎,有人主张先行关节镜下关节清扫术,这一类手术对有些病人术后近期有一定的疗效,但远期效果则不能肯定。 2、关节置换手术对于大多数骨关节炎、股骨头坏死、类风湿性关节炎病人,在缓解疼痛、恢复关节功能方面具有显著效果,但由于关节置换手术存在一定的近期和远期并发症,如部件的松动和磨损、骨溶解,这些并发症目前还不能完全解决。因此,严格掌握关节置换的手术指征显得十分重要。严格地讲,手术指征包括:①有关节损害的放射学证据;②存在中到重度的持续疼痛或者已造成残疾;③对各种非手术治疗无效的病人。

    纽约ITHACA - 目前正在进行犬类临床试验的一种新型骨关节炎治疗方法,有望最终用于人类。

    骨性关节炎是一个渐进的关节疾病,影响人类及宠物生活质量甚巨,其中在大于一岁犬中超过百分之二十之犬只患有骨关节疾病(Juroki et al.,2002)。骨性关节炎系指正常关节组织降解和合成之间的动态平衡受到干扰,而造成关节面侵蚀、支持组织(滑膜、关节囊和软骨下骨)发炎、骨质硬化及骨赘的产生,导致疼痛、关节僵硬和肌肉萎缩(Johnston et al.,1997)。成功治疗骨性关节炎的定义通常为减少疼痛、减缓疾病的进展、及改善患犬猫之关节功能和提升生活质量。在传统治疗以各式止痛药投予外,可瞬间增加润滑效果之关节内注射剂透明质酸钠(Hyaluronic acid,HA),俗称玻尿酸也已渐渐受到临床兽医师的重视。

    由康奈尔大学生物医学工程师开发的这种治疗方法是一种天然存在的关节润滑剂的合成版本,它与关​​节中的软骨表面结合,并在高冲击活动(如跑步)中起缓冲作用。

    骨性关节炎可分为退化性关节炎(Osteoarthritis,OA;图一),是轻微炎症引起骨关节痛苦的临床综合症状。由于关节腔中缺少了粘性的关节滑液,导致骨关节中作为软垫的软骨不正常磨擦,造成破坏与退化。当OA发生软骨退化后,动物身体重量会使退化的关节更增加行动上痛苦并导致肌肉萎缩与韧带松驰。另一类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA;图二),则是一种由自身免疫障碍引致免疫系统攻击关节的长期慢性炎症。RA会造成动物关节变形直至残废,并会因关节痛楚及磨损而失去许多的正常活动能力(Johnston et al.,1997)。HA使用时机适用于治疗非感染性之骨关节炎OA成效显著(Atayet al.,2008;Elizaveta et al.,2012;Hellstrom et al.,2003),而免疫性RA则需配合其他免疫抑制剂的使用。单纯将HA注射于治疗免疫性RA则目前仍有不同看法,主要是可能副作用发生之考虑。

    当特定润滑剂的生产下降时,它会在关节表面之间产生更高的接触,并且随着时间的推移,它会导致骨关节炎,工程学院教授David Putnam说道,他在Meinig学校任命了生物医学工程和史密斯化学与生物分子工程学院。

    透明质酸钠是一个高的分子量,由N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸组成的分支多糖,是由软骨细胞和滑膜层纤维细胞生成,且可在关节软骨细胞外基质和滑液内发现,主要负责关节液的粘弹性和润滑等性能。正常成人的膝盖,HA的浓度范围在2.5和4.0 mg/mL,但在OA,这个浓度降低了33-50%(Chevalier et al.,2010)。

    该研究的重点是一种称为润滑素的天然关节润滑剂,其产生在关节创伤性损伤后下降,例如膝关节韧带撕裂。

    在马和狗中,HA在骨性关节炎关节滑液也会有异常的浓度下降(Kuroki et al.,2002)。而较高分子重量透明质酸比低分子量透明质酸更有效地减少关节疼痛感受器的放电频率,进而减少诱导疼痛的迹象(Hellstrom et al.,2003)。

    膝盖以两种方式润滑 - 流体动力学模式和边界模式。

    HA来源多样,可分禽类来源提炼(Strand et al.,2012)或微生物发酵制成。HA分子量愈高其关节润滑效果与持久性更佳,一般浓度多在10mg/mL左右之HA须间隔一周连续施打5次以上;而高分子量浓度如~18mg/mL以上之HA则间隔二~三周施打2次即可维持较长效果(Bondex®,爱豪动物科技有限公司)。HA可有效改善骨性关节炎临床症状以及维持关节恒定性,包括维持黏弹性及润滑度、止痛及消炎、增进同化作用以及抑制异化作用的发生(Kuroki et al.,2002)。临床实验更证实在OA犬关节内注射高分子量HA比给予NSAID止痛药carprofen较能有效重建关节恒定性及延长关节正常运动功能(表一,Hellstrom etal.,2003)。

    当关节快速移动并且没有强力向下推动时,会发生流体动力学模式润滑。在这种模式下,关节由透明质酸(HA)等化合物润滑,透明质酸(HA)厚而粘稠,如汽车油。市场上有许多HA产品,经食品和药物管理局批准,用于治疗流体动力学模式润滑疾病。

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    但是当强大的力量压在关节上时,HA是无效的,例如跑步或跳跃时发生的那些。在这些情况下,厚的粘性HA从软骨表面之间喷出,并且边界模式润滑是必要的。在这些力下,润滑剂结合到软骨表面。它含有可以保持水分的糖,以缓冲膝盖上的硬物。

    目前中兴大学兽医教学医院在OA犬病例对止痛药有副作用产生、止痛药效果钝化或是采用保守疗法时,都会进行施打高分子量HA关节内注射剂。其建议的疗程是两次(补充流失关节液与增加其饱和度),每次间隔2~3周,以达到最长期疗效。目前接受治疗的病例中,多数的犬只都有短时间达到运动力增加与疼痛减少之疗效,而止痛药投予也可减低剂量甚而渐渐停药。施打关节内注射剂时犬需在全身麻醉下进行注射,注射部位须进行手术无菌刷洗准备,依无菌操作以避免节感染风险。施打方式如图三、四所示,注射后关节可做适度伸展运动。在副作用方面注射部位会出现短暂肿胀、热感或轻度疼痛,但是这些术后不适一般在24小时后自然消失。过敏反应可能会出现但罕见,目前并未观察到。一般关节手术如十字韧带修复等也会施打HA以补充流失关节液,减少术后关节疼痛感。

    在论文中,研究人员描述了他们开发的合成聚合物,它模仿润滑素的功能,更容易生产。我们正在进行临床试验,患有骨关节炎的狗,我们与康奈尔大学兽医学院的合作者,普特南说。

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    一旦我们完成狗的功效研究,我们将处于非常有利的位置,推销用于兽医骨关节炎治疗的材料,普特南说。从那里开始,润滑脂替代品的人类市场应该遵循,正如HA已经可供人类使用,主要是膝盖。

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